长期熬夜成了不少年轻人的常态,并寄希望于白天或是周末补个觉就能“满血复活”
日出而作、日落而息,这样的作息节奏对于现代社会来说似乎“过时”了。随着生活节奏不断加快,。
大脑中与阿尔茨海默病密切相关的蛋白质是否能够被及时清除,与我们的昼夜节律有关
然而,打乱正常的生物钟,对健康有着很多或许难以觉察的深远影响。一项新研究指出,。这一研究强调了。
在阿尔茨海默病患者的大脑中,淀粉样蛋白Aβ42在细胞外沉积形成斑块是一个明显的特征。这种有毒蛋白会导致神经炎症和神经元死亡,被认为是阿尔茨海默病发生和进展的一个重要原因。
免疫细胞对Aβ42的清除受到昼夜节律的调节
正常情况下,大脑中有专门负责寻找和清理“垃圾”的免疫细胞,也就是被称为“小胶质细胞”的巨噬细胞,它们会通过“吞噬”作用清除Aβ42。但研究人员发现,;生物钟被打乱,则会影响免疫细胞的“胃口”。
研究团队采用蛋白质组学、转录组学等方法对这些具有吞噬作用的免疫细胞展开了详细的分析,观察到其中有些蛋白酶的表达量在一天24小时里有着稳定的高低起伏。而这些酶影响了蛋白聚糖(proteoglycan)的合成与维持,包括细胞表面的两种蛋白聚糖,即硫酸肝素蛋白聚糖(HSPG,heparan sulfate proteoglycan)和硫酸软骨素蛋白聚糖(CSPG,chondroitin sulfate proteoglycan)。
HSPG和CSPG这两种蛋白聚糖参与调节Aβ42的清除
这一现象引起了研究人员的注意,因为通过先前的研究他们得知,。那么,在昼夜节律与阿尔茨海默病之间,这些细胞表面的蛋白聚糖会是一个重要环节吗?
在昼夜节律周期正常的巨噬细胞表面,HSPG和CSPG的表达水平随昼夜节律出现了周期振荡
为了验证这一想法,研究人员通过一系列实验测量了两种蛋白聚糖的水平。实验证实,。
当这些蛋白聚糖的产生处于一天中的最低水平时,Aβ42的清除率达到峰值
更关键的是,。相反,当细胞表面存在大量蛋白聚糖时,巨噬细胞就会不去吞噬Aβ42。
利用这种关系可以开发新的疗法来促进Aβ42的清除率
这项研究的发现也为潜在的阿尔茨海默病疗法开辟了一条道路。实验结果表明,细胞表面的两种蛋白聚糖抑制了Aβ42的清除。。“理论上讲,如果我们能提高周期振荡的振幅,也许可以增加Aβ42的清除率,防止它们对大脑的损伤。”研究人员认为。
昼夜节律与阿尔茨海默之间有着错综复杂的关系,而免疫细胞的昼夜节律调节在其中发挥了重要的作用
“。”这项研究的主要作者之一、伦斯勒理工学院(Rensselaer Polytechnic Institute)的教授Jennifer Hurley教授总结说,“这告诉我们,健康的睡眠模式对于防止Aβ42在大脑中沉积具有重要作用。”
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